Fármacos para Tratamento de Infecções Fúngicas Sistémicas

Anfotericina B

É um antibiótico macrólido, de origem natural, produzido por Streptomyces nodosus. Pode ter acção fungicida ou fungistática, dependendo do microorganismo e da sua concentração. Utilizada apenas em ambiente hospitalar.

É activa contra Candida albicans, Histoplasma capsulatum, Aspergillus sp.

i   Mecanismo de Acção

As moléculas deste fármaco ligam-se ao ergosterol presente nas membranas das células dos fungos sensíveis, formando poros ou canais que envolvem ligações hidrofóbicas entre os segmentos lipofílicos da anfotericina B e o ergosterol. Consequentemente, ocorrem distúrbios nas funções da membrana, permitindo aos electrólitos (especialmente ao potássio – K⁺) e pequenas moléculas a saída da célula, levando à morte celular.



Mecanismo de entrada da Anfotericina B na membrana do fungo



i   Farmacocinética

É pouco absorvida por via oral e utilizada para a desinfecção do tubo digestivo. Possui forte ligação às proteínas plasmáticas, distribui-se amplamente pelo organismo, incluindo a placenta mas atinge baixas concentrações no líquido cefalo-raquidiano (LCR). É eliminada pela urina, principalmente sob a forma de metabolito, aparecendo este na urina por um longo período de tempo. Parte desta também é eliminada por via biliar.

i  Reacções Adversas

o   Febre e calafrios

o   Comprometimento renal

o   Hipotensão

o   Anemia

o   Efeitos neurológicos

o   Tromboflebite

o   Hipocalemia

Itraconazol

É um fármaco triazol, que apresenta um espectro de actividade mais amplo e um perfil de reacções adversas mais favorável, quando comparado, por exemplo, com o cetoconazol.

É um fármaco de eleição para o tratamento da blastomicose. É eficaz, contrariamente ao cetoconazol, no tratamento da histoplasmose associada à SIDA. Também é eficaz no tratamento da Aspergilose, Coccidiodomicose e Candidemia.

           

i   Mecanismo de Acção



Inibe a síntese do ergosterol na membrana do fungo.

Mecanismo de entrada do itraconazol na membrana do fungo



i   Farmacocinética

É bem absorvido por via oral e a presença de alimentos aumenta a sua biodisponibilidade. Apresenta alta ligação às proteínas plasmáticas, distribuindo-se bem pela maioria dos tecidos, incluindo os ossos, expectoração e tecido adiposo. No entanto, não atinge o líquido cefalo-raquidiano.

É amplamente metabolizado no fígado. Uma pequena quantidade de fármaco inalterado aparece na urina, pelo que não é necessário reduzir a dose na insuficiência renal.

           

i  Reacções Adversas

o   Distúrbios digestivos

o   Erupções cutâneas

o   Hipocalemia

o   Hipertensão, edema e cefaleia

o   Elevação das enzimas hepáticas (transaminases)

o  Possiveis ginecomastia (crescimento anormal das mamas nos homens) e impotência

i  Contra-indicações

o   Gravidez e aleitamento

o   Insuficiência hepática

o   Neuropatia periférica

i  Interacções medicamentosas

1)      Com fármacos que diminuem a absorção do itraconazol. São eles: antiácidos, antagonistas H₂; inibidores da bomba de protões; sucralfato; didanosina.

2)      Com fármacos cujo efeito dos mesmos será potenciado, pois o itraconazol inibirá o seu metabolismo. São eles: varfarina; alprazolam; midazolam; triazolam; digoxina; sulfonilureias; estatinas; ciclosporina.

3)      Com fármacos que induzem o metabolismo do itraconazol, ou seja diminuem os seus efeitos. São eles: carbamazepina; fenitoina; fenobarbital; rifampicina; isoniazida.

4)      Com fármacos inibidores das proteases víricas (fármacos anti-virais), como o indinavir e o ritonavir, que afectam as concentrações plasmáticas de ambos.

i Posologia

ADULTOS - Via oral: 100 mg/dia; 200 mg de 12 em 12 horas, durante 1 dia no tratamento da candidíase vulvovaginal (a solução oral apresenta uma biodisponibilidade superior à das cápsulas).

Fluconazol

Tal como o itraconazol, é um triazol.

É o fármaco de eleição para Cryptococcus neoformans, para Candidemia e para Coccidioidomicose.

i  Mecanismo De Acção

Inibe a síntese do ergosterol na membrana do fungo.

Mecanismo de entrada do fluconazol na membrana do fungo

           

i Farmacocinética

É administrado por via oral e endovenosa.

Possui uma excelente absorção. A sua ligação às proteínas plasmáticas é mínima. Torna-se um fármaco importante porque é capaz de penetrar no LCR estando as meninges normais ou inflamadas. É muito pouco metabolizado e é eliminado por via renal, sendo que as doses devem ser reduzidas em pacientes com função renal comprometida.

i  Reacções Adversas

o   Distúrbios digestivos

o   Erupções cutâneas

o   Efeitos teratogénicos

 

i Contra-indicações

o   Gravidez e aleitamento

o   Disfunção hepática

o   Redução da posologia em insuficientes renais

i Interacções Medicamentosas

Este fármaco potencia os efeitos da varfarina, fenitoína, ciclosporina, astemizol, rifampicina, sulfamidas e hipoglicemiantes, pois inibe o metabolismo destes fármacos – já que inibe o citocromo P-450).

 

i  Posologia

ADULTOS - Via oral: Dose inicial: 400 mg, seguida de 200 mg de 24 em 24 horas nas infecções sistémicas; 50 mg/dia, durante 2 a 4 semanas nas infecções da pele; 150 mg em dose única nas candidíases vaginais.
Via IV: Dose inicial: 400 mg, seguida de 200 mg ou 400 mg de 24 em 24 horas, nas infecções sistémicas graves.

CRIANÇAS - Via oral e IV: Dose inicial: 6 mg/kg, seguida de 3 mg/kg, 1 vez/dia durante pelo menos 2 semanas (doses até 12 mg/Kg/dia podem ser usadas na candidíase esofágica); 6 a 12 mg/kg/dia em toma única no tratamento da candidíase sistémica.